Hypercalcémie
<table id="refer1" cellpadding="5"><caption>Tableau 1 - Démarche diagnostique étiologique</caption><tbody><tr><th colspan="2">Diagnostic positif</th></tr><tr><td style="background-color: #bef2d3; text-align: center;" colspan="2"><strong>Biologique</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Calcémie idéalement mesurée à jeun,</li><li><strong>Calcémie ionisée</strong> : <strong>examen le plus fiable</strong>,</li><li>Calcémie corrigée par l'albumine ou les protéines : intérêt discuté et <strong>formule validée uniquement dans l'<span style="text-decoration: underline;">hypo</span>calcémie associée à une albuminémie < 40 g/L </strong>(<a href="/liens-utiles/calcul-calcemie-corrigee" target="_blank" rel="noopener">calculateur</a>),</li><li><span style="font-weight: 400;">Une hypercalcémie peut être masquée par une carence en vitamine D : répéter le dosage de la calcémie après correction de l'hypovitaminose D (voir</span> <a href="/pathologies/vitamine-d"><span style="font-weight: 400;">fiche</span></a><span style="font-weight: 400;">).</span></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Calcium total</strong></td><td style="text-align: left;">> 2,6 mmol/L.</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Calcium ionisé</strong></td><td style="text-align: left;">> 1,3 mmol/L.</td></tr><tr><td style="background-color: #bef2d3; text-align: center;" colspan="2"><strong>Clinique</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Symptômes variables selon le degré de l'hypercalcémie et sa rapidité d'installation,</li><li>Possible absence de symptômes si calcémie totale < 3 mmol/L,</li><li><span style="font-weight: 400;">Même en l’absence de symptômes, une atteinte des reins et des os doit être recherchée</span>.</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #efefef; text-align: center;" colspan="2"><strong>Symptômes d'hypercalcémie aiguë</strong></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Digestif</strong></td><td><ul><li>Anorexie,</li><li>Nausées, vomissements,</li><li>Constipation,</li><li>Douleurs abdominales épigastriques (parfois pseudo-chirurgicales),</li><li>Pancréatite aiguë (rare).</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Neurologiques</strong></td><td><ul><li>Asthénie,</li><li>Fatigabilité musculaire, <span style="font-weight: 400;">crampes,</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="1"><span style="font-weight: 400;">Paresthésies,</span></li><li>Somnolence,</li><li>Troubles de l'humeur, <span style="font-weight: 400;">anxiété,</span></li><li>Hallucinations, psychose,</li><li style="font-weight: 400;" aria-level="1"><span style="font-weight: 400;">Troubles de la concentration,</span></li><li>Troubles de la vigilance, <span style="font-weight: 400;">confusion, somnolence,</span></li><li>Hyporéflexie ostéotendineuse.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Cardio-vasculaire</strong></td><td><ul><li>Hypertension artérielle,</li><li><abbr data-tooltip="Électrocardiogramme">ECG</abbr> :<ul><li><strong>Tachycardie,</strong></li><li>Aplatissement des ondes T,</li><li>Raccourcissement de l'espace <abbr data-tooltip="Intervalle QT">QT</abbr>,</li><li>Troubles du rythme (extrasystole ventriculaire, fibrillation ventriculaire),</li><li>Trouble de la conduction (bloc auriculoventriculaire),</li><li><a href="/liens-utiles/hypercalcemie-exemples-ecg" target="_blank" rel="noopener">Exemples d'<abbr data-tooltip="Électrocardiogramme">ECG</abbr></a>.</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Rénal</strong></td><td><ul><li>Syndrome polyuro-polydipsique,</li><li>Déshydratation extra-cellulaire : pli cutané, hypotension orthostatique voire choc hypovolémique, xérose cutanée au niveau des aisselles,</li><li><span style="font-weight: 400;">Oligurie ou anurie (insuffisance rénale aiguë fonctionnelle)</span>.</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #efefef; text-align: center;" colspan="2"><strong>Symptômes d'hypercalcémie chronique</strong></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Cardio-vasculaire</strong></td><td><p>Dépôts calciques (artères coronaires, valves et fibres myocardiques).</p></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Rénal</strong></td><td><ul><li>Lithiases rénales récidivantes et bilatérales,</li><li>Néphrocalcinose,</li><li style="font-weight: 400;" aria-level="1"><span style="font-weight: 400;">Insuffisance rénale</span>.</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #e03623; text-align: center;" colspan="2"><span style="color: #ffffff;"><strong>Hypercalcémie maligne</strong></span></td></tr><tr><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li><strong>Urgence thérapeutique,</strong></li><li>Calcémie > 3,5 mmol/L,</li><li>Déshydratation,</li><li>Troubles de la vigilance,</li><li>+/- signes <abbr data-tooltip="Électrocardiogramme">ECG</abbr>.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Diagnostic étiologique</th></tr><tr><td style="background-color: #bef2d3; text-align: center;" colspan="2"><strong>Message clé</strong></td></tr><tr><td style="text-align: left;" colspan="2"><p><strong>Diagnostics à évoquer en 1<sup>er </sup>lieu par argument de fréquence :</strong></p><ul><li><strong>Hyperparathyroïdie primaire,</strong></li><li><strong>Métastases osseuses et tumeurs osseuses primitives.</strong></li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #bef2d3; text-align: center;" colspan="2"><strong>Clinique</strong></td></tr><tr><td colspan="2"><ul><li>Nourrisson avec antécédents héréditaires : hyperparathyroïdie, syndrome de Williams et Beuren, syndrome de Jansen,..</li><li>Iatrogénie : diurétiques thiazidiques, lithium, surdosage en vitamine A, vitamine D ou Calcium,</li><li>Excès de calcium alimentaire (syndrome des buveurs de lait) chez un patient insuffisant rénal chronique ou en automédication par antiacides à fortes doses,</li><li>Signes d'acromégalie.</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #bef2d3; text-align: center;" colspan="2"><strong>Paraclinique</strong></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Biologique</strong><br /><strong>(<a href="/ordonnances-types/hypercalcemie-bilan-etiologique" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><ul><li>Calcémie,</li><li>Phosphorémie,</li><li>Parathormone (PTHi),</li><li>1-25 (OH) vitamine D (calcitriol),</li><li>25 (OH) vitamine D,</li><li>Calciurie des 24 heures,</li><li>Électrophorèse des protéines sériques,</li><li>Ionogramme sanguin, créatinine,</li><li><abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr>.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Autres</strong></td><td><ul><li>Radiographie de thorax (<a href="/ordonnances-types/hypercalcemie-radiographie-de-thorax" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>),</li><li><abbr data-tooltip="Électrocardiogramme">ECG</abbr> : Systématique si calcémie > 3 mmol/L.</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #bef2d3; text-align: center;" colspan="2"><strong>Principales étiologies</strong></td></tr><tr><td style="background-color: #efefef; text-align: center;" colspan="2"><strong>Phosphorémie ↓</strong></td></tr><tr><td><ul><li style="text-align: left;"><strong><abbr data-tooltip="Parathyroïde Hormone">PTH</abbr> ↑ ou normale</strong></li><li style="text-align: left;">Calciurie ↑ ou normale</li><li style="text-align: left;">25 (OH) vitamine D normale</li></ul></td><td><ul><li>Hyperparathyroïdie primaire :<ul><li>Hypercalcémie parfois absente et maladie révélée par une ostéoporose et/ou des lithiases récidivantes. En cas de doute <span style="font-weight: 400;">(notamment en cas d’élévation de la PTH et de calcémie normale), prendre un avis spécialisé</span>,</li><li>Phosphorémie <strong>↓ </strong>(mais pouvant être normal),</li><li>Étiologies :<ul><li>Adénome parathyroïdien, ou</li><li>Hyperplasie des parathyroïdes, <span style="font-weight: 400;">ou</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="3"><span style="font-weight: 400;">Carcinome parathyroïdien (1%),</span></li></ul></li><li>Imageries indiquées seulement si une prise en charge chirurgicale est envisagée (<a href="#refer2b">voir Tableau 2</a>) : échographie + scintigraphie au Sestamibi ou <abbr data-tooltip="Tomographie par émission de positons">TEP</abbr>-scanner à la choline en 2<sup>ème</sup> intention,</li><li>Recherche de NEM systématique avec conseil génétique si :<ul><li>Hyperparathyroïdie primaire < 30 ans, ou</li><li>Plusieurs cas dans la même famille <span style="font-weight: 400;">d’hypercalcémie</span>, ou</li><li>Hyperplasie des parathyroïdes, ou</li><li>Présence d'autres atteintes évocatrice :<ul><li>NEM 1 (mutation du gène <em>MEN1</em>) : tumeur endocrine pancréatique et/ou du duodénum, adénome hypophysaire,</li><li>NEM 2A (mutation du gène<em> RET</em>) : cancer médullaire de la thyroïde, phéochromocytome,</li><li><span style="font-weight: 400;">NEM 4 (mutation du gène</span><em><span style="font-weight: 400;"> CDKN1B</span></em><span style="font-weight: 400;">) : adénome hypophysaire,</span></li><li>Mutation du gène <em>HRPT2<span style="font-weight: 400;">/CDC73</span></em> tumeurs de la mâchoire.</li></ul></li></ul></li></ul></li><li>Hyperparathyroïdie tertiaire (insuffisance rénale chronique),</li><li><span style="font-weight: 400;">Iatrogénie : hyperparathormonémie induite par le lithium, le denosumab, les biphosphonates, le phosphore.</span></li></ul><p> </p></td></tr><tr><td><ul><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Parathyroïde Hormone">PTH</abbr> ↑ ou normale</li><li style="text-align: left;">Calciurie ↓ <span style="font-weight: 400;">ou normale</span></li></ul></td><td style="text-align: left;"><p><span style="font-weight: 400;">Calcul de la fraction d’excrétion (FE) du calcium (</span><a href="http://docs.google.com/ordonnances-types/hypercalcemie-calcul-fraction-excretion-calcium"><span style="font-weight: 400;">ordonnance</span></a><span style="font-weight: 400;">) :</span></p><ul><li style="font-weight: 400;" aria-level="1"><span style="font-weight: 400;">FE calcium > 2 % = Hyperparathyroïdie primaire,</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="1"><span style="font-weight: 400;">FE calcium < 1 % = Hypercalcémie familiale bénigne (= hypercalcémie hypocalciurique familiale), rare : conseil génétique.</span></li></ul></td></tr><tr><td><ul><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Parathyroïde Hormone">PTH</abbr> ↓</li><li style="text-align: left;">Calciurie ↑</li></ul></td><td>Hypercalcémie tumorale maligne (doser la PTHrp) (<a href="/ordonnances-types/hypercalcemie-pthrp" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>).</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><ul><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Parathyroïde Hormone">PTH</abbr> ↓</li><li style="text-align: left;">Calciurie ↑ ou normale</li></ul></td><td style="text-align: left;"><p>Syndrome de Jansen :</p><ul><li>Nanisme à membres courts et hypercalcémie sévère,</li><li>Autosomique dominant,</li><li>Mutation du gène <em>PTHR1.</em></li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #efefef; text-align: center;" colspan="2"><strong>Phosphorémie normale ou ↑</strong></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><ul><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Parathyroïde Hormone">PTH</abbr> ↓</li><li style="text-align: left;">Calcitriol ↑</li><li style="text-align: left;">25 OH vitamine D ↑</li></ul></td><td><p>Hypervitaminose D :</p><ul><li>Iatrogénie (surdosage vitamine D),</li><li>Granulomatose (dont sarcoïdose),</li><li>Tuberculose,</li><li>Maladie de Hodgkin.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;">Autres (<abbr data-tooltip="Parathyroïde Hormone">PTH</abbr> ↓)</td><td><ul><li>Lyse osseuse :<ul><li>Métastases osseuses (primitif : sein, poumon, rein, thyroïde, testicules),</li><li>Hémopathies (myélome),</li></ul></li><li>Immobilisation prolongée (disparition 6 mois après la reprise de l'activité),</li><li>Surdosage en vitamine A,</li><li>Diurétique thiazidique (calciurie ↓),</li><li>Consommation excessive de calcium,</li><li>Hyperthyroïdie (en cas de thyrotoxicose sévère),</li><li>Insuffisance surrénale aiguë, phéochromocytome,</li><li>Mutation inactivatrice de <em>CYP24A1</em> (hypercalcémie parfois sévère dans l'enfance suite à la prise de vitamine D),</li><li>Syndrome de Williams et Beuren :<ul><li>Maladie génétique,</li><li>Déficit intellectuel léger à modéré,</li><li>Malformation cardiovasculaire,</li><li>Profil comportemental particulier avec hypersociabilité.</li></ul></li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer2" cellpadding="5"><caption>Tableau 2 - Prise en charge thérapeutique de l'hypercalcémie</caption><tbody><tr><th colspan="2">Traitement à visée hypocalcémiante</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Cas général</strong></td><td style="text-align: left;"><ul><li>Traitement non systématique. En cas d'hypercalcémie modérée, asymptomatique et pour lequel un traitement étiologique existe, celui-ci peut suffire,</li><li><span style="font-weight: 400;">Règles hygiéno diététiques :</span><ul><li style="font-weight: 400;" aria-level="2"><span style="font-weight: 400;">Hydratation avec une eau à faible teneur en calcium (éviter l’eau du robinet),</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="2"><span style="font-weight: 400;">Apports nutritionnels en calcium normaux (idem population générale),</span></li></ul></li><li>Sur avis spécialisé :<ul><li>Bisphosphonates, ou</li><li>Calcimimétiques (cinacalcet)</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #e03623; text-align: center;"><span style="color: #ffffff;"><strong>Hypercalcémie sévère <br />(> 3,5 mmol/L)<br />et/ou signes <abbr data-tooltip="Électrocardiogramme">ECG</abbr></strong></span></td><td style="text-align: left;"><ul><li><strong>Hospitalisation en urgence si besoin par <abbr data-tooltip="Service d'Aide Médicale Urgente">SAMU</abbr>,</strong></li><li>Réhydratation par sérum physiologique,</li><li>Traitements spécifiques :<ul><li>Bisphosphonates (zolédronate ou pamidronate à dose adaptée à la calcémie, délai d'efficacité ~24-36 heures),</li><li>Corticothérapie (si hypercalcémie par hypervitaminose D),</li><li>+/- Diurèse forcée par furosémide après réhydratation (très discutée),</li></ul></li><li>Dialyse en urgence : si manifestations cardiologiques ou insuffisance rénale.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><span style="color: #333333;"><strong>Arrêt des traitements hypercalcémiants ou potentialisateurs</strong></span></td><td style="text-align: left;"><ul><li>Calcium,</li><li>Vitamine D,</li><li>Vitamine A,</li><li>Diurétiques (notamment thiazidiques),</li><li>Lithium,</li><li>Digitaliques.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><span style="color: #333333;"><strong>Correction des troubles ioniques associés</strong></span></td><td style="text-align: left;"><ul><li>Hypokaliémie,</li><li>Hypomagnésémie.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2"><strong>Hyperparathyroïdie primaire</strong></th></tr><tr><td id="refer2b" style="text-align: center;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Prise en charge spécialisée,</span></li><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Bilan du retentissement :</span><ul><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Biologique : 25(OH)Vitamine D, créatinine, calciurie des 24 heures,</span></li><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Rein : imagerie à la recherche de néphrocalcinose, de lithiases (TDM, radiographie ou échographie),</span></li><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Os : ostéodensitométrie osseuse (<a href="http://docs.google.com/ordonnances-types/hypercalcemie-osteodensitometrie-osseuse">ordonnance</a>).</span></li></ul></li><li style="text-align: left;">Chirurgicale :<ul><li>Adénomectomie parathyroïdienne ou parathyroïdectomie subtotale,</li><li>Principales indications :<ul><li>Manifestation clinique (lithiase rénale, fractures de fragilité, <span style="font-weight: 400;">ostéite fibreuse kystique, néphrocalcinose</span>), ou</li><li>Calcémie > 2,8 mmol/L, ou</li><li>Calciurie > <span style="font-weight: 400;">norme du laboratoire</span>, ou</li><li>Clairance de la créatinine < 60 mL/min, ou</li><li><em>T-score</em> < -2,5 <abbr data-tooltip="Déviation standard">DS</abbr> au rachis, hanche ou radius (ostéodensitométrie), ou</li><li>Fracture vertébrale asymptomatique, ou</li><li>Calcul rénal ou néphrocalcinose asymptomatique, ou</li><li>< 50 ans, ou</li><li>Surveillance régulière impossible,</li></ul></li><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Effets attendus :</span><ul><li style="font-weight: 400;" aria-level="3"><span style="font-weight: 400;">Amélioration de la densité osseuse, </span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="3"><span style="font-weight: 400;">Moindre incidence des lithiases urinaires, </span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="3"><span style="font-weight: 400;">Moindre déclin de la fonction rénale.</span></li></ul></li><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Absence de bénéfice sur le plan neuro-musculaire et cardiovasculaire.</span></li></ul></li><li style="text-align: left;">Médicale par diminution de la calcémie (si chirurgie impossible) :<ul><li style="text-align: left;"><span style="font-weight: 400;">Règles hygiéno-diététiques (voir ci-avant),</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="2"><span style="font-weight: 400;">Supplémentation en vitamine D en cas de carence,</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="2"><span style="font-weight: 400;">B</span>isphosphonates <span style="font-weight: 400;">ou denosumab (si DMO abaissée),</span></li><li style="font-weight: 400;" aria-level="2">Cinacalcet,</li><li style="font-weight: 400;" aria-level="2"><span style="font-weight: 400;">Surveillance annuelle : calcémie, calciurie, vitamine D, DFG, DMO (espacer si normale) +/- imagerie rénale</span>.</li></ul></li></ul></td></tr></tbody></table>
Sources et recommandations
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